Neue Strategie identifiziert potenzielle Medikamente und Ziele für Gehirn-Reparatur

Jun 14, 2019
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Neue Strategie identifiziert potenzielle Medikamente und Ziele für Gehirn-Reparatur

Forscher haben entdeckt, Drogen, aktivieren Signalwege führt zu bestimmten Erwachsenen Gehirn Zelltypen aus Stammzellen im Gehirn der Maus, laut einer Studie, veröffentlicht in der open-access-Zeitschrift PLOS Biology, die von Kasum Azim von der Universität Zürich und seine Kollegen vom INSERM/Universität Lyon und der Universität von Portsmouth. Die Ergebnisse öffnen neue Alleen für die Entwicklung von Medikamenten zielt auf die Behandlung von degenerativen Erkrankungen des Gehirns.

Neue Neuronen und Unterstützung Zellen, die sogenannten oligodendrozyten, der sich während der Entwicklung im Erwachsenenalter von neuronalen Stammzellen in der subventrikulären zone, einer region des vorderhirns, angrenzend an die Ventrikel. Die transkriptionellen Veränderungen im Zusammenhang mit der Entwicklung von jedem Zelltyp in der Neugeborenen Maus wurden katalogisiert, die in öffentlich zugänglichen Datenbanken. Ebenso die transkriptionelle änderungen produziert durch Tausende von Chemikalien, die für den klinischen Einsatz zugelassen wurden ebenfalls katalogisiert. In der neuen Studie benutzten die Autoren dieser Datenbanken (die Ihre eigenen, zuvor erstellten Daten), um überschneidungen zwischen transkriptionellen Veränderungen im Zusammenhang mit der Zelldifferenzierung und medikamentöse Behandlungen, die auf der Prämisse, dass diese vielleicht identifizieren Sie potenzielle Therapien zu reverse neurodegenerativen Erkrankungen.

Zu diesem Zweck, Sie zeichnen sich Unterschiede in der Signalwege, die in „microdomains“ der subventrikulären zone, wo Neuronen oder oligodendrozyten Holen Sie sich Ihren start in das Leben. Sie fanden mehrere potentiell wichtige Unterschiede zwischen neuron-spezifische und oligodendrozyten-spezifische microdomains, und verwendet diese Ergebnisse zu identifizieren, die ähnliche Veränderungen in der Genexpression in den klein-Molekül Drogen-Datenbank.

Das führte Sie zu einer Reihe von niedermolekularen Wirkstoffen, deren transkriptionelle Signaturen waren ähnlich denen entweder neuronale oder oligodendrocytic Entwicklung. Sie zeigten, dass ein solches Molekül, genannt LY-294002 speziell verstärkte normalen oligodendrogenesis von neuralen Stammzellen bei Neugeborenen Mäusen. In der adulten Maus, verschiedene Moleküle (AR-A014418 und CHIR99021) versperrten den allmählichen Verlust der neurogenen Kapazität und der Linie Vielfalt der adulten subventrikulären zone. Endlich, das später-Molekül gefördert robuste regeneration von oligodendrozyten und eine kleinere Zunahme Neuronen in einem Modell der perinatalen hypoxischen Hirnschaden.

Neue Strategie identifiziert potenzielle Medikamente und Ziele für Gehirn-Reparatur

Diese Ergebnisse können wertvoll sein in mehrfacher Hinsicht. Erstens, weil die klein-Molekül Drogen-Daten weisen auf wichtige zelluläre Signalwege, bieten Sie neue Einblicke in die Mechanismen der neuronalen Entwicklung und Reparatur, die ausgenutzt werden können um die Entwicklung neuer Strategien für die Behandlung. Die zweite, Sie identifizieren mehrere neue Medikamente, die jeweils bereits für den klinischen Einsatz zugelassen, deren therapeutisches Potenzial für Gehirn-Verletzungen zu reparieren, können nun erforscht werden. Schließlich bieten Sie eine proof-of-principle “ für einen neuen Ansatz zum identifizieren von anderen potentiell wertvolle neue Medikamente, die direkt beeinflussen können, die neuronale regeneration, und das kann entwickelt werden für die Behandlung von Erkrankungen des Gehirns.

„Die Kontrolle über das Schicksal von neuralen Stammzellen ist eine wichtige therapeutische Strategie in der regenerativen Medizin“, sagte Azim und Mitarbeiter. „Die Strategie beschrieben, in dieser Studie kann ermöglichen es uns, schnell identifizieren mehrere Wirkstoffkandidaten und Sie in die drug development pipeline, wo Ihr Potenzial als Behandlungen kann dann weiter geprüft werden.“

Artikel: Pharmakogenomische Identifizierung von kleinen Molekülen für die Linie gezielte manipulation der subventrikulären zone Keim-Aktivität, K Azim, Angonin D, Marcy G, Pierpan F, Rivera A, Donega V, et al., PLOS Biology, doi:10.1371/journal.pbio.2000698, veröffentlicht 28. März 2017.

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