Therapien Für Krebs Und Herzkrankheiten Profitieren Von Schlangengift Studien

Jul 15, 2019
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Therapien Für Krebs Und Herzkrankheiten Profitieren Von Schlangengift Studien

Forscher suchen, um mehr zu erfahren über Schlaganfall durch das Studium, wie der Körper reagiert auf die Giftstoffe in snake venom veröffentlichen neue Erkenntnisse, die Sie hoffen, dass Sie Hilfe bei der Entwicklung von Therapien für Herzkrankheiten und, überraschend, Krebs.

Das japanische team berichtet im Journal of Biological Chemistry „Papier der Woche“, dass Sie optimistisch sind, dass die Hemmung eines proteins auf der Oberfläche von Blutzellen, bekannt als Blutplättchen kann die Bekämpfung der irregulären Blutgerinnung und die Ausbreitung von bestimmten Krebsarten im ganzen Körper.

„Der Befund, dass die Thrombozyten spielen nicht nur eine Rolle bei der Blutgerinnung, sondern auch in der Entwicklung von Schiffen, die es ermöglichen, Tumoren zu blühen, war ganz unerwartet, und ebnet den Weg für neue Forschung, die auf die Rolle oder Rollen der Thrombozyten“, sagt Katsue Suzuki-Inoue, associate professor an der Universität von Yamanashi, die zuständig war für die 13-köpfiges team die Arbeit von professor Yukio Ozaki ‚ s Labor.

Über die Blutplättchen, Blutgerinnsel und Schlaganfall

Unter normalen Bedingungen werden die Thrombozyten aktiviert sind, werden klebrig, wenn Blutgefäße verletzt sind, und deren verklumpen (aggregation oder Gerinnung) natürlich aufhört zu Bluten. Aber, unregelmäßige Thrombozyten-aggregation durch eine Krankheit verursacht werden, führen kann zu gefährlichen Blutgerinnseln oder auch Schlaganfall, wenn ein Gerinnsel verstopft oder platzt in ein Schiff, das trägt, Sauerstoff und Nährstoffe zum Gehirn.

„Wenn ein Blutgerinnsel oder thrombus bildet, während der Körper die normale Prozess der Reparatur, es tut seinen job“, sagt Suzuki-Inoue. „Aber, thrombotische Erkrankungen, wie Herzinfarkt und Schlaganfall sind die führenden Todesursachen in den entwickelten Ländern. Das Verständnis und die Manipulation der zugrunde liegenden chemischen Reaktionen könnten uns helfen, viele Menschenleben zu retten.“

Aber was hat das mit dem Schlangengift? Es ist irgendwie eine lange Geschichte.

Wie venom kann verhindern, oder Ursache der Blutgerinnung

„Schlangengift enthält eine große Anzahl von Giftstoffen, die zielproteine in Thrombozyten“, sagt Yonchol Shin, associate professor an der Kogakuin University, spezialisiert in der Schlange Giftstoffe. „Einige dieser Toxine verhindern, dass die Thrombozyten von Blutgerinnung, die kann dazu führen, profuse Blutungen in der Schlangenbiss-Opfer. Andere, wie die, die wir haben, konzentriert sich diese Forschung auf, potent aktivieren Thrombozyten, wodurch Blutgerinnsel. Die Identifizierung des molekularen targets viele dieser Giftstoffe hat einen enormen Beitrag zu unserem Verständnis der Thrombozyten-Aktivierung und damit verbundenen Krankheiten.“

Fasziniert von der damals neuen Entdeckung, dass die Elemente in snake venom fördern können unregelmäßige aggregation der Thrombozyten – von der Art, führt zur Bildung von Blutgerinnseln und Schlaganfall – Inoue und Ozaki-team in 1997, um besser zu verstehen die molekularen Grundlagen der chemischen Reaktionen. Sie hofften, dass alles, was Sie gelernt haben, angewandt werden könnten, um die Suche nach neuen Therapien für unregelmäßige Blutgerinnung durch eine Krankheit verursacht.

Im Jahr 2000, ein weiterer Satz der Ermittler stieß auf ein protein auf der Oberfläche von Blutplättchen und nannte Sie das C-Typ Lektin-like-rezeptor 2 oder CLEC-2. Zu der Zeit, es blieb unklar, wie CLEC-2 produziert wurde oder was seine Aufgabe war, aber das team vermutete es lohnt sich, weiter zu studieren.

Nach sechs Jahren der Forschung und Kooperationen mit britischen Ermittlern, die 2006 in das team entdeckt, wie rhodocytin – ein Molekül, gereinigt von dem Gift der Südostasien pit viper Calloselasma rhodastoma – bindet an den CLEC-2-rezeptor-protein auf der Thrombozyten-Oberfläche, wodurch die Blutplättchen, die zur Gerinnung mit anderen wie Sie.

Dann, in einem anderen JBC „Papier der Woche“ im Jahr 2007, Suzuki-Inoue und Ihre Kollegen berichtet, wie ein separates Molekül, genannt podoplanin, bindet an das CLEC-2 auf die Thrombozyten-rezeptor-protein sehr ähnlich wie die Gift-Molekül hat. Entdeckt im Jahr 1990, podoplanin ist ein protein exprimiert auf der Oberfläche von Krebszellen, und, wenn gebunden an den CLEC-2-rezeptor auf den Thrombozyten, in der es die spurs, die die Blutgerinnung auch.

„Abschirmen, sich vor dem Immunsystem, die Krebszellen aussenden eines chemischen, podoplanin, die Bindung zu den CLEC-2-rezeptor-protein auf Thrombozyten, erzählt die Blutplättchen zusammen zu kommen und bilden eine schützende Barriere um die Krebs-Zellen. Einmal eingehüllt, die Krebszellen werden nicht erkannt, vom Immunsystem und sind in der Lage zu binden, Blutgefäße, innere Auskleidungen und zu verbreiten, oder metastasieren, die im ganzen Körper“, erklärte Sie.

Mit einem Maus-Modell, das team im Jahr 2008 zeigte, dass die Blockierung der tumor protein podoplanin aus der Bindung mit den Thrombozyten-rezeptor-protein CLEC-2 konnte verhindern, dass Tumoren aus metastasierende in die Lunge.

Von Schlangengift, um Thrombozyten zu Tumoren

Die jüngsten Ermittlungen des Teams, veröffentlicht in der JBC online, 4. Juli, klappbar auf die Erzeugung und die Untersuchung von gentechnisch veränderten Maus-Embryonen, die fehlte den Thrombozyten-rezeptor-protein CLEC-2. Am Ende der Experimente zeigten, dass CLEC-2 ist nicht nur für die Blutgerinnung, sondern auch notwendig für die Entwicklung einer anderen Art von Gefäß, insbesondere die Lymphgefäße, die Flüssigkeit entfernt, die aus Gewebe und verhindern Schwellungen und ödemen.

„Während der fetalen Entwicklung, die CLEC-2-Mangel gestört, der den normalen Prozess der Blutgerinnung und, in der Tat, die normale Entwicklung und Differenzierung der Blut-und Lymphgefäße“, sagt Masanori Hirashima, associate professor an der Kobe-Universität. „Sie hatte unorganisiert und Blut-gefüllten Lymphgefäße und starke Schwellung.“

Podoplanin, Hirashima, erklärt, ist auch ausgedrückt auf der Oberfläche von bestimmten Arten von lymphatischen Zellen und ist bekannt, um eine Rolle in der Entwicklung von Lymphgefäßen: „Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Interaktion zwischen CLEC-2 und podoplanin in lymphatischen Gefäße ist notwendig für die Trennung zwischen Blut-und lymphgefässe.“

Es wurde bekannt, dass Tumoren erzeugen, die Blutgefäße zu fördern Ihr Wachstum, und es ist möglich, dass die Bildung von Lymphgefäßen kann auch dazu beitragen, die Ausbreitung von Krebs im ganzen Körper, sagt Osamu Inoue, ein Assistent professor an der Universität von Yamanashi.

„Wir spekulieren, dass die Interaktion zwischen den Thrombozyten die CLEC-2 protein und die podoplanin-Molekül in lymphatischen Zellen spielt eine essentielle Rolle bei der Schaffung der Lymphgefäße und erleichtern dadurch das Tumorwachstum. Wenn dies der Fall ist, ein Medikament, das Blöcke, die Interaktion würde verhindern, dass die Ausbreitung von Tumoren durch die Lymphgefäße,“ Inoue sagte.

Indem Sie als „Papier der Woche“ die Arbeit des Teams ist kategorisiert in die top 1 Prozent der Papiere überprüft, indem die JBC-Redaktion in Bezug auf die Bedeutung und die Allgemeine Bedeutung. Andere Mitarbeiter enthalten Guo Ding, Satoshi Nishimura, Kazuya Hokamura, Koji Eto, Hirokazu Kashiwagi, Yoshiaki Tomiyama, Yutaka Yatomi und Kazuo Umemura.

Quelle:
Angela Hopp
Die amerikanische Gesellschaft für Biochemie und Molekularbiologie

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