Ein Enzym, Das Mutiert Antikörper Richtet Sich Auch An Einem Krebs-Verursachenden Onkogen

Jul 26, 2019
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Ein Enzym, Das Mutiert Antikörper Richtet Sich Auch An Einem Krebs-Verursachenden Onkogen

Das menschliche Immunsystem ist in einem ständigen Zustand der selbst-experimentation. Es gekonnt mutiert und mischt die DNA seiner eigenen Zellen zu entwickeln, die neue Verteidigung gegen die Vielzahl von Mikroben, die versuchen, dringen in unsere Körper. Aber wenn das genetische experiment schief geht, kann das Ergebnis eine tödliche Krebs.

Nun, Rockefeller University haben Wissenschaftler entdeckt, dass das gleiche Enzym, das es ermöglicht, das Immunsystem defensive Kreativität ist auch verantwortlich für eine bestimmte genetische Störung – einer Translokation ein Stück DNA an den falschen Chromosom -, die bewirkt, Burkitt ‚ s Lymphom. Die Ergebnisse, veröffentlicht in der Dezember-12-Ausgabe der Zelle, schlagen das Enzym, genannt activation-induced deaminase (AID), ist wahrscheinlich eingebunden in ein breiteres Spektrum von Krebsarten als gut.

„Wir vermute stark, dass viele oder alle der Translokation von menschlichen Lymphomen in Reifen B-Zellen sind das Produkt dieses Enzyms“, sagt Michel C. Nussenzweig, Sherman Fairchild Professor und Kopf des Labors der Molekularen Immunologie. „Und es gibt mehr und mehr Daten zeigen, dass es beteiligt sein kann, die in anderen Krebsarten als gut. Es wurde ermittelt, Magen-Krebs, zum Beispiel.“

Eine sehr spezifische Translokation verursacht Burkitt-Lymphom, ein Krebs, plagen Kinder in äquatorial-Afrika. Es geht um ein DNA-Bruch in ein Immunsystem Antikörper, gen-und viel seltener-Pause in einem krebsfördernden gen namens c-myc. Frühere arbeiten hatten gezeigt, dass HILFE war verantwortlich für das brechen Antikörper-Genen, aber nicht von c-myc. In der Tat, dachten die Wissenschaftler, dass eine Reihe von anderen Faktoren beteiligt sein könnten, in den c-myc brechen, aber HILFE hatte alle aber ausgeschlossen.

Trotz der früheren Studien, Davide Robbiani, wissenschaftlicher Mitarbeiter in Nussenzweig Labor und ein Leukämie-und Lymphom-Gesellschaft Fellow, glaubten die HILFE der übeltäter war. Um das zu beweisen, haben er und seine Kollegen begann durch das löschen der Promotor-region des c-myc-Onkogen, wodurch das gen inaktiv ist, in der eine Mutanten-Linie von Mäusen. Durch suchen – und nicht finden – die spezifische Translokation in diesen Mäusen zeigte er, dass c-myc hatte aktiv zu sein, um für seine DNA-break stattfinden.

Er dann eingefügt eine DNA-tag in das Maus-Genom, das ihm erlaubt, zu veranlassen, eine Pause in der c-myc-gen, das tritt nur sehr selten, wenn Links zu Ihren eigenen Geräten. Er fand, dass seine künstlich erzeugten Pausen waren vergleichbar in den meisten jeder Hinsicht zu den Pausen, verursacht durch BEIHILFEN, aber wenn er sah für die Translokation in den Mäusen, die nicht produzieren dieses Enzym, Sie waren nirgends zu finden.

„Dies ist die definitive Studie“, sagt Nussenzweig, der auch ein Howard Hughes Medical Institute investigator. „Wir wissen jetzt, BEIHILFEN verursacht Schäden in anderen teilen des Genoms, nicht nur in der Antikörper-Gene.“

Denn HILFE in der Regel können die genetischen Experimente, die entscheidend zu einer effektiven Immunantwort, die das Herunterfahren sogar, um Krebs zu bekämpfen ist gefährlich. „Als Allgemeine Regel, Sie würde nicht wollen, zu geben, eine HILFE-inhibitor zu jeder, weil das Immunsystem würde nicht funktionieren, also gut“, sagt Nussenzweig sagt. Noch, eine pharmazeutische HILFE-inhibitor, der, wenn entwickelt, könnten sich als nützlich erweisen bei der Behandlung von bestimmten Tumoren sind Ausdruck dieser mächtigen gen-mutator.

Der nächste Schritt ist, genau herauszufinden, wie HILFE funktioniert und identifizieren andere genetische sites, wo HILFE aktiv ist. „Wir entwickeln jetzt die Werkzeuge, um genau das zu tun,“ Robbiani sagt.

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Quelle: Brett Norman
Der Rockefeller-Universität

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