High-profile-Alzheimer-Studie Bleibt Unbestätigt Durch Mehrere Forscherteams

Aug 8, 2019
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High-profile-Alzheimer-Studie Bleibt Unbestätigt Durch Mehrere Forscherteams

Teams aus hoch angesehenen Alzheimer-Forschern nicht repliziert, was zu sein schien bahnbrechende Ergebnisse bei der Behandlung dieser Erkrankung des Gehirns, wenn Sie wurden letztes Jahr veröffentlicht in der Fachzeitschrift Science veröffentlicht.

Diese Ergebnisse online präsentiert Feb. 9, 2012, vorgeschlagen, dass das Medikament bexaroten (vermarktet als Targretin®), könnte sich schnell umkehren den Aufbau von beta-amyloid-plaques (Aß) – einen pathologischen Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit – in den Gehirnen von Mäusen. Nach Ansicht der Autoren der Bericht von 2012, medikamentöse Behandlung schnell entfernt die meisten der plaques und brachte rasche Umkehr des pathologischen kognitiven und Gedächtnisstörungen im Zusammenhang mit dem auftreten der Alzheimer-Krankheit.

Doch die neuen Berichte aus dem umfangreichen und sorgfältig kontrollierte Studien zeigten keine Reduktion in der Anzahl der plaques oder die Gesamt-Fläche des plaques während und nach der Behandlung. Diese Ergebnisse sind beschrieben in drei „technischen Kommentare“ – von denen kommt, die von Forschern an der University of Chicago, der Northwestern University, Massachusetts General Hospital, der Washington University in St. Louis und der Universität von Tubingen in Deutschland, veröffentlicht in der Fachzeitschrift Science veröffentlicht.

„Das Medikament hat keinen Einfluss auf die plaque-Belastung in drei Stämme, zeigen Aß-Amyloidose“, so dass Gruppe Kommentar. „Wir haben es versäumt, zu unterstützen frühere Befunde von Cramer et al, dass Targretin ist wirksam bei der Verringerung der plaque-Belastung im transgenen Maus-Modellen der zerebralen Aß-Ablagerung.“

Kommentar co-Autor Sangram Sisodia, PhD, professor für Neurowissenschaften an der Universität von Chicago, sagte, er und seine Kollegen waren gespannt über den ersten Bericht im Jahr 2012.

„Wir waren überrascht und begeistert, sogar fassungslos, wenn wir zum ersten mal sah diese Ergebnisse präsentierte bei einer kleinen Konferenz,“ sagte Sisodia. „Der Mechanismus der Aktion machte einige Sinn, aber die Behauptung, dass Sie könnte reduzieren die Bereiche von plaque von 50 Prozent innerhalb von drei Tagen, und von 75 Prozent in zwei Wochen, schien zu gut, um wahr zu sein.“

„Wir alle gingen zurück in unsere Labore und versuchte zur Bestätigung dieser vielversprechenden Ergebnisse,“ Sisodia Hinzugefügt. „Wir wiederholten die ersten Experimente, die ein standard-Prozess in der Wissenschaft. Die kombinierten Ergebnisse sind wirklich wichtig in diesem Bereich. Keiner von uns fand etwas wie das, was Sie beschrieben, in dem 2012 Papier.“

Die Forscher fanden keinen Effekt auf die plaque-Belastung in drei verschiedene Stämme von Mäusen, die behandelt wurden mit bexaroten.

Die Diskrepanz, abgesehen davon, ist enttäuschend, auch Anlass zur Sorge um die Sicherheit der Patienten. Die Food and Drug Administration genehmigt bexaroten im Dezember 1999 für eine ganz bestimmte Anwendung: Behandlung von refraktärem kutanen T-Zell-Lymphom, eine Art von Hautkrebs. Sobald genehmigt, die Droge wurde rechtlich durch die Verschreibung für „off-label“ – Verwendungen als gut.

„Anekdotisch, wir haben alle gehört, dass ärzte die Behandlung Ihrer Alzheimer-Patienten, die mit bexaroten, ein Krebs-Medikament mit schweren Nebenwirkungen“, sagt co-Autor Robert Vassar, PhD, professor für Zell-und Molekularbiologie an der Northwestern University Feinberg School of Medicine. „Diese Praxis sollte sofort beendet werden, da der Ausfall von drei unabhängigen Forschergruppen repliziert die plaque-senkende Wirkung von bexaroten.“

Bexaroten ist nie geprüft worden, wie eine Behandlung für die Alzheimer-Krankheit in den Menschen, auch nicht, um zu bestimmen, die optimale Dosis oder Dauer der Behandlung. Dieses Medikament hat erhebliche Nebenwirkungen, einschließlich der wichtigsten Blut-lipid-Anomalien, Pankreatitis, leberfunktionswerte, Schilddrüsen-Achse Veränderungen, Leukopenie, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Gewichtszunahme, depression, übelkeit, Erbrechen, Verstopfung und Hautausschlag.

Die beiden anderen technischen Kommentare kamen von research-teams, angeführt von Kevin Felsenstein, Todd Golde, David Borchelt und Kollegen an der Universität von Florida und von Bart DeStrooper und Kollegen an der Universität von Leuven, Belgien.

Es gibt keine Heilung oder wirksame Behandlung für die Alzheimer-Krankheit, die eine progressive Art der Demenz, die tritt auf, wenn Nervenzellen im Gehirn sterben. Bei Alzheimer zuerst gekennzeichnet wurde, im Jahr 1906, wurde es als eine seltene Erkrankung. Heute ist die Alzheimer-Krankheit ist die häufigste Ursache von Demenz. Schätzungsweise 5,3 Millionen Amerikaner haben die Krankheit.

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