Eine neu identifizierte Komplex von Tau-und RNA schlägt einen Pfad zu aggregation

Sep 17, 2019
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Eine neu identifizierte Komplex von Tau-und RNA schlägt einen Pfad zu aggregation

Das Markenzeichen vieler neurodegenerativer Erkrankungen ist die Bildung von protein-Aggregate, doch wie und warum diese Aggregate bilden, bleibt ein Rätsel. In einer Studie, die die Veröffentlichung in open-access-Zeitschrift PLOS Biology, die von den Labors von Songi Han und Kenneth S. Kosik an der Universität von Kalifornien in Santa Barbara, identifizieren die Autoren eine neuartige Eigenschaft der tau die aggregation neigende protein im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit, die zeigen einen neuen Schritt in der Bildung von pathologischen tau-Aggregate.

Die Autoren zeigen, dass tau-protein kann, verdichten sich zu einem sehr kompakten „droplet“ – bekannt als eine komplexe coacervates – im Komplex mit der RNA unter Beibehaltung seiner flüssigen Eigenschaften. Tau-und RNA zusammengehalten werden in der phase der Trennung von der Umgebung, und trotz der hohen Konzentration des tau-proteins zunächst verhindert zusammenbauen in Fasern. Aber dieser Roman Zustand schafft eine Reihe von Bedingungen, in denen der tau wird Sie anfällig für aggregation.

Je nach Länge und Form der RNA, die eine wachsende Zahl von tau-Molekülen, die lose Verbindung mit dem Komplex. Diese Eigenschaften wurden beobachtet, mit der mehrere andere neurodegenerative Krankheit-verbundene Proteine, wie diejenigen, die Ursache der amyotrophen Lateralsklerose. Die gewonnenen Erkenntnisse liefern eine biophysikalische Anhaltspunkt auf dem Weg zum Verständnis der tau-Pathologie. Wichtige Schritte auf diesem Weg zählen die intrinsische Fähigkeit von tau zu Falten in eine Vielzahl von Formen, Ihre Fähigkeit zum binden an die RNA, und seine Fähigkeit, form compact reversible Strukturen unter physiologischen Bedingungen.

Zukünftige Forschung ist erforderlich, zu identifizieren, das Gegenstück von tau-Tröpfchen in lebenden Zellen, und bestimmen Sie, wie und warum eine Zelle regelt die Bildung und die Auflösung dieser Tröpfchen, Erkenntnisse, die führen könnte, um potenzielle Therapien.

Artikel: RNA-Shops tau reversibel in komplexen coacervates, Zhang X, Lin Y, Eschmannc NA, Zhou H, Rauch J, Hernandez I, et al., PLOS Biology, doi: 10.1371/journal.pbio.2002183, veröffentlicht 6. Juli 2017.

Eine neu identifizierte Komplex von Tau-und RNA schlägt einen Pfad zu aggregation

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