Wirksame Therapeutika für entzündliche Darmerkrankungen können Scharnier-targeting-GM-CSF-Achse

Feb 4, 2020
0

Wirksame Therapeutika für entzündliche Darmerkrankungen können Scharnier-targeting-GM-CSF-Achse

Das protein GM-CSF spielt eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Immuntoleranz im Darm, mit Mängeln in der protein erhöht die Anfälligkeit für chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (CED), nach einer neuen Maus Studie von einem team von Forschern der Icahn School of Medicine am Mount Sinai. IBD ist eine schwere Darmerkrankung, charakterisiert durch eine chronische Darm-Entzündung, dass die Ergebnisse aus einer falsch reguliertes Immunantwort gegen Mikroben und Lebensmittel-Antigene. Schreiben in der peer-reviewed journal Science online veröffentlicht, die Forschungs-team schreibt, dass diese Fortschritte unser Verständnis, wie Kommensale Mikroben regulieren die intestinale Immunität und ebnen sollte die Welle für die Identifizierung neuer drug-targets.

„Diese Ergebnisse sind sehr relevant für die klinische entzündlichen Darmerkrankungen, da GMSCF-beeinträchtigte Funktion ist jetzt Schwellenländern als einer der besten Prädiktoren für IBD Schweregrad“, sagte der Studie leitende Autor, Miriam Merad, MD, PhD, Professor in der Abteilung von Onkologischen Wissenschaften, der Tisch-Krebs-Institut und der Immunologie-Institut an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai.

GM-CSF ist ein Zytokin, das fördert die Entwicklung und Funktion einer Gruppe von Darm ansässigen Makrophagen und dendritischen Zellen. Obwohl GMCSF ist vor allem bekannt für seine Rolle bei der Entzündung, Dr. Merad Labor entdeckte, dass GM-CSF produziert wird im normalen Darm durch spezialisierte Zellen, die sogenannten angeborenen Lymphozyten-Zellen (ILCs) in Reaktion auf die mikrobiota Signale. Auffallend, fanden Sie, dass die mikrobiota-induzierte GM-CSF war erforderlich, um die Impressum-Darm-Gewebe-residente Makrophagen und dendritischen Zellen mit regulatorischer Funktion, die entscheidend für den Schutz gegen Entzündungen im Darm. Löschung der GM-CSF-Gens in der Maus führte zu Reduktion und beeinträchtigte Regulierung der Darm Gewebe Makrophagen und dendritischen Zellen, die beeinträchtigt Induktion der Toleranz auf Lebensmittel-Antigene und erhöhte Mäusen die Anfälligkeit für CED.

„Diese Ergebnisse stellen einen bedeutenden Fortschritt in unserem Verständnis von, wie Kommensale Mikroben regulieren kann host -, Darm-immun-Antworten und vorschlagen, dass die Identifizierung von downstream targets in Makrophagen und dendritischen Zellen entlang der GM-CSF-Achse kann helfen, das rationale design von neuen Strategien für die Behandlung von IBD-Patienten, die mit Defekten GM-CSF-Funktion“, erklärt Dr. Merad.

Dres. Merad und Mortha sind jetzt die Entwicklung einer multiskalen-Ansatz zu identifizieren, die GM-CSF-downstream-targets mit Makrophagen und Dendritische Zellen, isoliert aus GM-CSF-defizienten Mäusen und ausgesetzt rekombinanten GMCSF. Die regulatorische Funktion von neuartigen targets validiert, in Zusammenarbeit mit Judy H. Cho, MD, Gemeinde-Coleman, Professor der Medizin und der Genetik und der Genomischen Wissenschaften, und Assistant Chief für Forschung in der Magen-Darm-Bereich auf, und Jean Federic Colombel, MD, Professor der Medizin und Direktor des Leona M. und Harry B. Helmsley Charitable Trust-Inflammatory Bowel Disease Center, an der Sie Icahn School of Medicine am Mount Sinai. Studieren Sie den menschlichen Makrophagen und Dendritische Zellen, isoliert aus Patienten mit IBD, die mit Defekten GM-CSF-Funktion „Der Ansatz stellt einen Fortschritt in der Personalisierung, wie wir behandeln Patienten mit IBD,“ sagte Dr. Colombel.

Schreibe einen Kommentar

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht. Erforderliche Felder sind mit * markiert.