Hoher Intensität statin-Therapie nicht beeinflussen LDL-Cholesterin-Senkung mit der PCSK9-inhibitor alirocumab

Feb 18, 2020
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Hoher Intensität statin-Therapie nicht beeinflussen LDL-Cholesterin-Senkung mit der PCSK9-inhibitor alirocumab

LDL-Cholesterin ist die bewährte lipid-Ziel für die Vorbeugung von Herz-Krankheit und Schlaganfall (Herz-Kreislauf-Erkrankungen). Hemmer der PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin Typ 9), ein protein, das spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung der plasma-Konzentrationen von LDL-Cholesterin, sind neuartige Behandlungen, die gezeigt worden sind, um durchweg niedriger LDL-Cholesterin von 50-60 Prozent in hohem kardiovaskulären Risiko-Patienten.

Es ist jedoch gut bekannt, dass Statine erhöhen auch plasma PCSK9-Konzentration. „In Patienten, die mit hoher Intensität Statine im Vergleich mit nicht-hohe Intensität Statine, höhere plasma PCSK9 Ebenen erwartet werden könnte, und dies könnte möglicherweise reduzieren die Wirksamkeit der gleichen Dosis von PCSK9-Hemmer. Diese Hypothese wurde getestet, in dieser Analyse von sechs alirocumab-Studien in mehr als 4.000 Patienten“, so lead-Autor, Professor Michel Krempf, Leiter der Abteilung für Endokrinologie, Stoffwechselkrankheiten und Ernährung, University Hospital, Nantes, Frankreich.

Der analysis1 enthalten 4,166 Patienten, die im hintergrund der Behandlung mit einer maximal tolerierten Dosis von hoher Intensität statin oder nicht-hohe Intensität statin.1 Fünf versuche erlaubt auch für nicht-statin-lipid-senkende Therapie. Alle Patienten wurden bei hohem kardiovaskulären Risiko (18% mit heterozygote familiäre Hypercholesterinämie vererbt hohen Cholesterinspiegel). Patienten erhielten alirocumab-Injektion (75 mg, Steigerung auf 150 mg alle 2 Wochen, wenn der LDL-Cholesterin-Ziel nicht erreicht wurde, oder 150 mg alle 2 Wochen), placebo oder dem Cholesterin-resorptionshemmer Ezetimib zusätzlich zu hintergrund statin-Behandlung.

Hintergrund hoher Intensität statin-Behandlung hat keinen Einfluss auf die LDL-Cholesterin-senkende Reaktion auf alirocumab. Die kleinste-Quadrate-mittlere Reduktion des LDL-Cholesterins reichten von 47 bis 62 Prozent Ermäßigung auf hoher Intensität statin-Therapie versus 35 auf 61 Prozent in diejenigen, die nicht auf hoher Intensität statin-Therapie. In der größten Studie in dieser Analyse, ODYSSEY LONG TERM (n=2,310 Patienten), Behandlung mit alirocumab reduziert LDL-Cholesterin um 62 Prozent bei Patienten, die mit hoher Intensität statin-Therapie im Vergleich mit 61 Prozent bei Patienten, die nicht waren.

Hoher Intensität statin-Therapie nicht beeinflussen LDL-Cholesterin-Senkung mit der PCSK9-inhibitor alirocumab

Eine separate Analyse ausgewertet LDL-Cholesterin-Ziel zu erreichen in acht Phase-3-Studien bei Patienten mit einem hohen kardiovaskulären Risikos unter statin-Behandlung mit oder ohne lipid-senkende Therapie.2 Patienten in diesen Studien erfolgten die Behandlung mit alirocumab (75 mg alle 2 Wochen Steigerung auf 150 mg alle 2 Wochen in Woche 12 sollte die LDL-Cholesterinwerte wurden vor Leitlinie empfohlenen LDL-Cholesterin-Ziel in Woche 8, – oder 150 mg alle 2 Wochen), placebo oder Ezetimib.

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