Hinzufügen antiangiogenesis erhöht die Wirksamkeit der Strahlung gegen den NF2-assoziierten Tumoren

Feb 24, 2020
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Hinzufügen antiangiogenesis erhöht die Wirksamkeit der Strahlung gegen den NF2-assoziierten Tumoren

Vaskuläre Normalisierung ermöglicht eine Reduzierung der Strahlendosis, die potenziell zu einer Reduktion der Beschädigung der Nerven, die in Tier-Modellen.

Die Behandlung mit antiangiogenesis Medikamente können eine Verbesserung der Effizienz der Strahlung, die Behandlung von Nervensystem-Tumoren, die stören die Anhörung von Patienten mit der genetischen Erkrankung Neurofibromatose 2 (NF2). Ein team des Massachusetts General Hospital (MGH) – Ermittler berichten in PNAS Early Edition, dass die Nutzung einer antiangiogenesis Droge reduziert die Strahlendosis benötigt, um schrumpfen von Tumoren in Tiermodellen des NF2-assoziierten Tumoren genannt vestibuläre schwannome. Sie entdeckten auch mehrere Mechanismen hinter diesem Effekt und bestimmt das Zeitfenster, während die Strahlentherapie liefert die besten Ergebnisse in den getesteten Modell.

„Wir fanden, dass die Behandlung mit einer Antikörper-Blockierung der angiogenen Faktor VEGF verbessert die neurologische Funktion in unserem Maus-Modell durch Linderung von Gewebe ödem, die möglicherweise weiteren Verbesserung der neurologischen Funktion durch eine Verringerung der Muskelatrophie und Zunehmender nervenregeneration, die wir beobachtet“, sagt Lei Xu, MD, PhD, des Steele-Labors für Tumor-Biologie in der MGH-Strahlung Onkologie-Abteilung, entsprechender Autor von der PNAS-Bericht. „Die Kombination von anti-VEGF mit der Strahlentherapie ermöglicht die Verwendung einer niedrigeren Dosis der Strahlung, die eine bessere tumor-Kontrolle und Minimierung der Strahlung-bedingten neurologischen Schäden.“

NF2 ist geprägt von gutartigen Tumoren entwickeln, dass in der gesamten Nervensystem. Die häufigste Lokalisation dieser Tumoren ist der achte hirnnerv, trägt die Hör-und Gleichgewichts-Informationen von den Ohren zum Gehirn. Obwohl die vestibulären schwannome wachsen langsam, Sie führen in der Regel zu einem erheblichen oder totalen Hörverlust durch Jungen Erwachsenenalter bzw. mittleren Lebensalter. Die Tumoren können auch durch drücken auf den Hirnstamm, was zu Kopfschmerzen, Schluckbeschwerden und anderen schweren neurologischen Symptome. Während die Tumoren können chirurgisch entfernt oder zerstört, mit Strahlentherapie, beide Ansätze können zu Gehörschäden führen.

Einige frühere Untersuchungen hatten vorgeschlagen, dass – im Gegensatz zu anderen gutartigen Tumoren – vestibuläre schwannome induzieren die Bildung neuer Blutgefäße, wie die bösartigen Tumoren zu tun. A 2009 New England Journal of Medicine Studie unter der Leitung von Scott Plotkin, MD, PhD, von der Pappas Center for Neuro-Oncology in der MGH Cancer Center berichtet, dass die Behandlung mit der antiangiogenesis Medikament bevacizumab verursacht Schrumpfung des NF2 schwannome in den meisten der behandelten Patienten und Gehor in mehr als der Hälfte. Aber die Grenzen dieses Ansatzes – die Tatsache, dass nicht alle Patienten antworteten, dass das Gehör Verbesserung war Häufig nur vorübergehend, und dass einige Patienten, die nicht dulden konnte, Langzeit-bevacizumab-Behandlung – zeigte die Notwendigkeit zum besseren Verständnis der Mechanismen hinter der Wirkung von antiangiogenesis auf die Funktion von tumor-tragenden Nerven.

Für die Untersuchung der Frage, Xu und Steele Labor Regisseur Rakesh Jain, PhD, in Zusammenarbeit mit Plotkin und mit Anat Stemmer-Rachamimov, MD, der MGH Molekulare Pathologie für die Durchführung der aktuellen Studie. In einer Reihe von Experimenten mit verschiedenen Maus-Modellen Nerven-Tumoren fanden Sie, dass die Behandlung mit einer experimentellen anti-VEGF-Medikament produziert mehr verbesserte neurologische Funktion als Strahlung allein und dass die Behandlung verminderter Gewebe-ödemen, Linderung von Schwellungen, die möglicherweise komprimieren den nahe gelegenen Nerven. Sie auch Beweise dafür gefunden, dass eine anti-VEGF-Behandlung verbessert die regeneration von beschädigten Nerven und vermindert die Atrophie in den Muskeln verbunden mit tumor-bearing Nerven.

Eine sorgfältige Beobachtung der tumor Gefäßsystem in einem Maus-Modell der NF2 ergab, dass eine anti-VEGF-Behandlung reduziert die Anzahl der abnormen Blutgefäße innerhalb des Tumors, ein wichtiger Mechanismus hinter der erfolgreiche Einsatz von antiangiogenesis Medikamente zur Behandlung verschiedener Arten von Krebs. Wie auch schon in diese Anwendungen, ist diese Normalisierung der tumor-Blutversorgung erwies sich als vorübergehend, Beginn um Tag 2 der Behandlung und beginnen zu schwinden, auf den Tag 5. Die Verwaltung der Strahlentherapie während dieser Normalisierung Fenster hatte deutlich größere Auswirkungen, als haben entweder anti-VEGF-oder Strahlentherapie allein, während Strahlung gegeben, außerhalb dieser Zeit hatten keinen Additiven Effekt. Geben Strahlung, die während der Normalisierung Fenster erhöht auch seine Wirksamkeit, die Herstellung der gleichen positiven Ergebnisse mit der Hälfte der Dosis.

„NF2 ist eine Krankheit, die braucht neue Lösungen, und wir haben gezeigt, dass die Kombination von anti-VEGF mit der Strahlentherapie kann eine höhere tumor-Kontrolle, wodurch eine Reduzierung in der Strahlendosis zu minimieren neurologische Toxizität“, sagt Xu, ein Assistenzprofessor der Radioonkologie an der Harvard Medical School. „Unsere Studie liefert überzeugende Begründung und ebnet den Weg für die weitere Prüfung der kombinierten Therapie in menschlichen Patienten, und wir planen derzeit eine klinische Studie.“

Hinzufügen antiangiogenesis erhöht die Wirksamkeit der Strahlung gegen den NF2-assoziierten Tumoren

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