Mangel an Enzym fördert die Fettleber in dünne Patienten

Apr 3, 2020
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Mangel an Enzym fördert die Fettleber in dünne Patienten

Forscher beobachten Schutz gegen Fettleibigkeit und insulin-Resistenz, aber auf Kosten von prominenten Fettleber bei Mäusen, denen das PEMU-Enzym und Patienten mit niedrigen Konzentrationen von PEMU.

Nicht-alkoholische Fettleber – steatohepatitis – ist eine immer häufiger vorkommende chronische form der hepatitis. Als Jun Wada und Kollegen an der Okayama University Graduate School of Medicine, Shigei Medical Research Institute und Dainippon Sumitomo Pharma erklären Sie in einem kürzlich veröffentlichten Bericht, „Obwohl Fettleibigkeit ist zweifellos einer der wichtigsten Risikofaktoren für die Entwicklung von nicht-alkoholischer Fettleber Krankheit, viele klinische Beobachtungen gezeigt, die Anwesenheit von lean-Nash-Patienten mit normalem body-mass-index (BMI).“ Die team ‚ s neueste Arbeit zeigt, dass die Abwesenheit von Enzym phosphatidylethanolamin-N-methyltransferase (PEMU), während der Schutz von Diät-induzierter Adipositas und diabetes, führt zu der markanten Entwicklung der Fettleber-Krankheit und Tumoren, die in Reaktion auf eine high-fat-high-sucrose-Diät.

Mangel an Enzym fördert die Fettleber in dünne Patienten

PEMU katalysiert die Methylierung von phosphatidylethanolamin (PE) zu Phosphatidylcholin (PC) in Leberzellen unter Verwendung von S-adenosyl-Methionin als methyl-donor. Das Verhältnis von PE zu PC bekannt ist, entscheidend zur Zell-Membran-Integrität und Beständigkeit zu endoplasmatischen Retikulum stress und die infiltration der Leber mit Fett.

liver tissues
Phänotyp von Pemu+/+, Pemu+/- und Pemu -/- Mäusen unter hohen Fett -, hohen Saccharose (HFHS) Diät bei 60 Wochen alt. (a-c) Grobe Darstellung der Leber. Balken = 1 cm. Regenerative Knötchen und Adenom sind gekennzeichnet durch den Pfeil Köpfe (c). (d-f) Masson-Trichrom-Färbung der Leber Gewebe. Bar = 100 μ m sein.
Bild: Okayama Universität

Wada und Kollegen gefütterten Mäusen fehlt die PEMU-Enzym a high-fat-high-sucrose-Diät für bis zu 90 Wochen. Sie überwacht die Fetteinlagerung und die Insulinresistenz, vor dem zerlegen, Sie zu untersuchen, Ihre Leber. Die Forscher stellten fest, verstärkte Apoptose und Zellproliferation in der Leber, in denen Sie erklären, durch die transaktivierung des p53-proteins, die gehemmt wird in Anwesenheit von PEMU. Die Forscher beobachteten außerdem eine ähnlichkeit in der Reaktion des PEMU-knock-out Mäusen an, dass der lean menschlichen Patienten mit nicht-alkoholischer steatohepatitis.

Die Forscher führten dann genomweite Sequenzierung-basierte DNA-methylierungs-Analyse. Weitere Untersuchungen ergaben, dass PEMU-mRNA-expression in der Leber Gewebe des menschlichen nicht-alkoholische steatohepatitis Patienten war deutlich niedriger als bei einer einfachen Steatose, und, wie Sie hinzufügen, die „unteren Quartile des PEMU-mRNA nachgewiesen niedrigeren BMI und thrombozytenzahlen, was auf niedrigere expression von PEMU-ist entscheidend verknüpft mit der Entstehung von lean nicht-alkoholische steatohepatitis.“

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