Tamoxifen schützt vor Adipositas-bedingten Stoffwechselstörungen

Apr 6, 2020
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Tamoxifen schützt vor Adipositas-bedingten Stoffwechselstörungen

Tamoxifen, ein selektiver östrogen-rezeptor-modulator, ist der gold-standard für die endokrine Behandlung von östrogen-rezeptor-positiven Brustkrebs. Tamoxifen ist auch bekannt, metabolische Effekte. Eine neue Studie im American Journal of Pathology “ berichten, dass das Medikament verhindert auch, dass Fettleibigkeit, Fettleber und Insulinresistenz, die in weibliche Mäuse, die gefüttert wurden, einen hohen Fett-Diät, und deren Eierstöcke entfernt worden waren. Die Studie war auch in der Lage zu lokalisieren, die östrogen-Rezeptoren zugrunde liegen, diese schützende Wirkung haben, eröffnet Möglichkeiten für neue Therapien, um diese Bedingungen zu behandeln.

„In den vergangenen zwei Jahrzehnten, östrogen-rezeptor α (ERa) wurde identifiziert als ein wichtiger regulator des Energie-und Glukose-Homöostase und daher vorgeschlagen, als ein viel versprechendes Ziel für die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien zur Bekämpfung von Adipositas-bedingten Stoffwechselstörungen wie Typ-2-diabetes und nichtalkoholische Fettleber. Allerdings verstehen die Mechanismen der metabolischen Schutzes durch ERa-Aktivierung wurde eine entscheidende Herausforderung“, erklärt Pierre Gourdy, MD, PhD, INSERM UMR1048, Institut des Krankheiten Métaboliques et Cardiovasculaires, Université de Toulouse (Frankreich).

Mäuse, deren Eierstöcke entfernt worden war, wurden gefüttert einem hohen Fett-Diät und behandelt mit entweder tamoxifen oder ein placebo für 12 Wochen. Forscher fanden heraus, dass tamoxifen verhindert die Gewichtszunahme, die zugeschrieben wurde, zu einer signifikanten Reduktion der Nahrungsaufnahme im Vergleich zur Kontrollgruppe. Tamoxifen-behandelten Mäusen waren weniger wahrscheinlich zu entwickeln Glukose-Intoleranz, Insulinresistenz, sowie Ablagerungen von Fett in der Leber.

Die Forscher wussten, dass die Ära übt seine Effekte durch Aktivierung zwei Funktionen, bekannt als ERa-AF1-und ERa-AF2, direkt involviert in die transkriptionelle regulation der Genexpression. Tamoxifen wirkt als ein ERa-AF1-agonist oder ein ERa-AF2-antagonist nach seiner Gewebe/organ-Ziele. Zum besseren Verständnis der molekularen Mechanismen der tamoxifen metabolische Effekte, die Forscher behandelten Mäuse, die genetisch gezüchtet, unzulänglich zu sein, entweder für die gesamte ER-α (ERa-/-) oder einfach nur ERa-AF1 (AF1-/-°) entweder mit tamoxifen oder placebo, und die Ergebnisse im Vergleich zu Wildtyp-Mäusen (ERa+/+ oder AF1+/+), dass erfuhr eine ähnliche Behandlung. Alle Mäuse wurden gefüttert einem hohen Fett-Diät.

Vermeidung von hohen Fett-Diät'“induzierte glukoseintoleranz, Insulinresistenz und Fettleber (Steatose) durch tamoxifen war aufgehoben in Mäusen, die mit ERa-AF1-Mangel. Laut Dr. Gourdy, „Insgesamt wird durch diese Daten zeigen, dass die Aktivierung der ERa-AF1 von tamoxifen ist ausreichend zum hervorrufen Stoffwechsel-protektive Wirkung in vivo.“ Darüber hinaus fanden die Forscher, dass die selektive Aktivierung der ERa-AF1 durch tamoxifen auch reguliert die meisten Leber-Stoffwechsel-Genen.

„Insgesamt hat die vorliegende Studie zunächst deutet darauf hin, dass die metabolischen Effekte von tamoxifen, sowie andere selektive Modulatoren der Ära, die es verdienen, zu werden vorsichtig, überdacht Frauen nach Ihrer Menopause-status. Es öffnet auch neue Perspektiven für die Behandlung von Korpulenz-bedingte Komplikationen gegenüber einer pharmakologischen Strategie hervorrufen selektive ERa-AF1-Aktivierung“, bemerkte Dr. Gourdy.

Artikel: Selektive Aktivierung von Östrogen-Rezeptor-α-Aktivierungs-Funktion-1 Ausreichend Ist, um zu Verhindern, dass Fettleibigkeit, Fettleber und Insulinresistenz in der Maus, Guillaume Maeva, Sandra Handgraaf, Aurélie Fabre, Isabelle Raymond-Letron, Elodie Riant, Alexandra Montagner, Alexia Vinel, Melissa Buscato, Natalia Smirnova, Coralie Fontaine, Hervé Guillou, Jean-François Arnal und Pierre Gourdy, Die American Journal of Pathology, doi: 10.1016/j.ajpath.2017.02.013, online veröffentlicht 11 Mai 2017.

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