Neue Studie zu Fragen der Sicherheit von caspase-Inhibitoren für die Behandlung von Lebererkrankungen

Apr 7, 2020
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Neue Studie zu Fragen der Sicherheit von caspase-Inhibitoren für die Behandlung von Lebererkrankungen

Obwohl wirksam bei der Verhinderung der Apoptose, caspase-Hemmer führen zum nekrotischen Zelltod, nach einem Bericht im American Journal of Pathology.

Viele akute und chronische Lebererkrankung, einschließlich alkoholische hepatitis, Ergebnis von apoptotischen (programmierten) Zelltod, vermittelt durch das Enzym caspase. Caspase-Inhibitoren haben therapeutisches potential für die Behandlung und Verhütung von Apoptose-vermittelte Schädigung der Leber, und einige befinden sich derzeit in der klinischen Erprobung. Jedoch, eine neue Studie veröffentlicht in Die American Journal of Pathology, wirft ernste Bedenken hinsichtlich der Sicherheit, im Hinblick auf die klinische Verwendung von caspase-Inhibitoren durch den Nachweis des Auftretens verzögert auftretende nekrotische, nicht-caspase-abhängigen Leber-zellschädigung.

„Unsere Daten deuten darauf hin, dass man sollte vorsichtig sein bei der Behandlung von apoptotischen Zelltod, der nur mit caspase-Inhibitoren, die trotz Ihrer Wirksamkeit bei der Verhinderung der Apoptose, diese Inhibitoren auslösen können nekrotische Zelltod“, sagte Wen-Xing Ding, PhD, Associate Professor, Department of Pharmacology, Toxicology and Therapeutics Der University of Kansas Medical Center (Kansas City). „Den fehlenden Schutz gegen endotoxin-induzierten Schädigung der Leber stellt sich auf die klinische Verwendung von caspase-Inhibitoren.“

Die Gesundheit der Leber und Verletzung hängen von einer komplexen Interaktion zwischen physiologischen Prozesse beeinflussen das überleben der Zelle und Tod. „Eine Leber Zelle sterben kann, in viele verschiedene Möglichkeiten, aber caspase-abhängigen Apoptose und caspase-unabhängigen Nekrose die vorherrschende Zelltod-Signalwege tragen zur Schädigung der Leber“, erklärt Dr. Ding.

Forscher untersuchten endotoxin und tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-α-induziertem Zelltod in kultivierten Hepatozyten und in Maus-Leber, ähnlich wie bestimmte akute menschliche hepatitis und Leberversagen. Apoptotischer Zelltod ist verbunden mit vielen menschlichen Leber Krankheiten wie alkoholische hepatitis und die nichtalkoholische steatohepatitis (NASH). In dieser Studie fanden die Forscher, dass die Blockierung der Apoptose auslösen können alternative nekrotischen Zelltod.

Neue Studie zu Fragen der Sicherheit von caspase-Inhibitoren für die Behandlung von Lebererkrankungen

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